基于CYP2C19基因检测优化两种抗血小

氯吡格雷代谢依赖细胞色素P(CYP)酶,而CYP2C19在CYP酶系统中占主要地位,CYP2C19基因多态性导致氯吡格雷的抗血小板作用存在个体差异[3]。研究发现,氯吡格雷的抗血小板作用呈现剂量依赖性,增加氯吡格雷剂量可以在更短时间内发挥更强的抗血小板作用[2]。对于CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3(中等代谢型)的患者常规服用氯吡格雷不能获得理想的抗血小板效果,可选择更换另一种抗血小板药物或氯吡格雷加量,笔者探讨这两种抗血小板方案的临床效果。

魏静,赵晓燕丨药学导报

资料与方法

选取行PCI的ACS患者例,根据CYP2C19基因分型,其中慢代谢型42例,中等代谢型94例,快代谢型71例。中等代谢型94例入选本研究,其中男65例,女29例,所有入选患者均签署知情同意书,并通过伦理委员会审核。采用简单随机化分组方法,将入选患者随机分为氯吡格雷加量组和替格瑞洛组,各47例。

两组患者随访1个月,主要研究终点为PA1、PA2及1个月主要心脏不良事件发生率、出血事件发生率。

主要心脏不良事件包括:①支架内血栓形成;②急性心肌梗死;③心源性死亡;④预期外的再次血运重建;⑤支架植入术后心绞痛再次发作;⑥恶性心律失常(心室颤动、室性心动过速、频发室性期前收缩、窦性停搏、Ⅲ度房室传导阻滞)。依据TIMI出血评分定义出血事件,①大出血:颅内出血;显性出血伴血红蛋白水平下降≥50g·L-1或红细胞压积下降≥15%;自发性肉眼血尿;自发性呕血。②小出血:可观察到的出血伴血红蛋白下降≥30g·L-1,但红细胞压积下降≤15%。③不明显出血:失血程度未达到上述标准。

研究结果

两组主要心脏不良事件、出血事件及药物不良反应(呼吸困难)均差异无统计学意义(P0.05),见下表。

两组患者治疗1个月时随访结果

两组患者PA变化情况见下表。两组给予负荷剂量氯吡格雷(mg)PA1差异无统计学意义,考虑基线PA难以获取,大多数入院患者院前已使用如阿司匹林、低分子肝素等药物。替格瑞洛组PA2小于氯吡格雷加量组(P0.01),差值(△PA)大于氯吡格雷加量组(P0.01)。

两组患者PA的变化情况

讨论

研究发现,氯吡格雷相关基因多态性尤其是CYP2C19基因多态性是抗血小板药物个体差异的重要内在因素[6]。针对中、慢代谢型患者,寻求可以有效发挥抗血小板作用的替代药物是目前临床上

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